Immuntoxicitási vizsgálat és NHP gyógyszerbiztonsági értékelés

Az immuntoxicitás egy gyógyszernek vagy más exogén anyagnak az immunrendszerre gyakorolt ​​káros hatásait jelenti, beleértve az immunszuppressziót, az immunstimulációt, a túlérzékenységet és más kóros immunválaszokat. Mivel az immunrendszerrel kapcsolatos káros hatások nem mindig azonosíthatók a hagyományos toxicitási végpontokon keresztül, célzott immuntoxicitás-értékelésre lehet szükség a preklinikai gyógyszerfejlesztés során.

A Prisys Biotech integrált immuntoxicitási és gyógyszerbiztonsági értékelési szolgáltatásokat nyújt in vitro és in vivo vizsgálatok során. A vizsgálati célok, a vegyület jellemzői és a hagyományos toxicitási vizsgálatok eredményei alapján tudományos csapatunk személyre szabott immunotoxicitás-értékelési stratégiákat tud kidolgozni, és kiválasztani a megfelelő immunrendszerrel kapcsolatos végpontokat.

A biológiai, immunmoduláns terápiák és az immunrendszerre közvetlenül hatni szándékozó vegyületek esetében a főemlősökön végzett vizsgálatok fontos transzlációs információkkal szolgálhatnak, mivel a főemlősök immun- és fiziológiai jellemzői jobban hasonlítanak az emberre.

A hagyományos toxicitási vizsgálatok biztosítják a kezdeti alapot az immunrendszerrel összefüggő lehetséges káros hatások azonosításához, és annak meghatározásához, hogy indokolt-e további immuntoxicitási vizsgálat.

A vizsgálati tervtől függően a Prisys a következőket tudja támogatni:

• Hematológia és klinikai kémia
• Szervtömeg és kóros vizsgálat
• Hisztopatológiai értékelés
• A dózistartomány meghatározására és a maximális tolerált dózisra (MTD) vonatkozó vizsgálatok
• Egyszeri-adagos toxicitási vizsgálatok
• Ismételt{0}}dózisú toxicitási vizsgálatok
• A stresszhez kapcsolódó változások{0}}értékelése és értelmezése

Ezek az értékelések segíthetnek azonosítani a limfoid szervekben bekövetkezett változásokat, a hematológiai paramétereket, a gyulladásos reakciókat vagy más olyan leleteket, amelyek az immunrendszerre gyakorolt ​​lehetséges hatásokat jelezhetik.

Ha a hagyományos toxicitási vizsgálatok vagy a farmakológiai mechanizmus potenciális kockázatot jelez az immunrendszerre nézve, további funkcionális vagy mechanikai értékelések is beépíthetők a vizsgálatba.

A fejlesztési szakasztól és a tanulmányi céloktól függően a rendelkezésre álló megközelítések a következők:

T-sejtfüggő antitestválasz (TDAR)

A T{0}}sejt-függő antigénre adott antitestválasz értékelése a humorális immunkompetencia fontos funkcionális végpontjaként.

Késleltetett{0}}típusú túlérzékenység (DTH)

Az antigén-specifikus sejtes immunválasz és a sejt-közvetített immunfunkció értékelése.

Immunfenotipizálás

Az immunsejtpopulációk és limfocita-alcsoportok áramlási citometria-alapú jellemzése, amely támogatja az immun-sejt-összetétel változásainak értékelését.

Természetes gyilkos (NK) sejtek aktivitása

A veleszületett immunfunkció és az NK{0}}sejt-közvetített citotoxikus aktivitás értékelése.

Gazdálkodó rezisztencia vizsgálatok

Az immunrendszer azon képességének értékelése, hogy adott fertőző vagy egyéb kihívást jelentő körülményekre reagáljon, ha tudományosan indokolt.

Makrofágok és neutrofilek működése

A kiválasztott veleszületett immunfunkciók értékelése, ha azt a vegyület mechanizmusa vagy a megfigyelt eredmények jelzik.

További celluláris és humorális immunvizsgálatok is beépíthetők a vegyület, a célpont, a hatásmechanizmus és az azonosított biztonsági jelek szerint.

Azoknál a vegyületeknél, amelyeknél fennáll a túlérzékenység vagy más immunrendszer által közvetített káros hatások kockázata, megfelelő speciális biztonsági értékelések beépíthetők az átfogó nem klinikai programba.

A fejlesztési stratégiától függően ezek magukban foglalhatják az allergiával vagy túlérzékenységgel{0}} kapcsolatos felméréseket, valamint a releváns klinikai patológiát, kórszövettani és immunológiai biomarker elemzést.

Más biztonsági értékelések, mint például a hemolízis, a helyi irritáció vagy a fototoxicitás, szintén egy integrált, nem klinikai biztonsági értékelés külön összetevőinek tekinthetők, ha azok a vizsgálati cikk beadási módja és fizikai-kémiai jellemzői szempontjából relevánsak.

A légutakon keresztül beadott inhalációs gyógyszerek és egyéb vegyületek esetében a légzőrendszer immun- és gyulladásos válaszai további értékelést igényelhetnek.

A Prisys támogatja az integrált belégzéssel kapcsolatos{0}}értékeléseket, beleértve:

• Rutin klinikai és biztonsági megfigyelések
• A légzési és tüdőfunkciók felmérése
• Helyi nyálkahártya és gyulladásos reakciók
• A légúti szövetek kórszövettani vizsgálata
• A releváns immun- és gyulladásos biomarkerek értékelése
• A belélegzett készítmények részecskeméretének jellemzése és eloszlása, ahol alkalmazható

Ezek a felmérések integrálhatók légúti betegségek modelljeivel és klinikai{0}}egyenértékű képalkotó módszereivel, ha azt a kutatási célok megkövetelik.

A fiatal állatokkal végzett kísérleteket a rutin immunotoxicitási vizsgálatoktól elkülönítve kell figyelembe venni, és beépíthetők, ha a fejlődési vagy gyermekgyógyászati ​​​​biztonság különleges aggodalomra ad okot.

A vizsgálat céljaitól függően a felmérések magukban foglalhatják a fizikai fejlődést, a növekedést és az érést, a neuro-viselkedési fejlődést, a tanulást és a memóriát, az endokrin{0}}kapcsolódó paramétereket, a reproduktív fejlődést és a csontfejlődést.

A konkrét végpontokat az állatok életkorának és fejlődési szakaszának, a tesztcikk hatásmechanizmusának és a nem klinikai fejlesztési program célkitűzéseinek megfelelően kell meghatározni.

Kiválasztott gyógyszerjelöltek, különösen a biológiai és immunmoduláns terápiák esetében az NHP-vizsgálatok kiegészítő információkat nyújthatnak az immunrendszerre{0}} gyakorolt ​​hatásokról egy fiziológiailag releváns modellben.

A Prisys integrálja az NHP betegség- és farmakológiai modelleket a klinikai patológiával, az áramlási citometriával, a biomarker elemzéssel, a hisztopatológiával, a PK/PD-vel és adott esetben a klinikai -egyenértékű képalkotással. Ez az integrált megközelítés lehetővé teszi, hogy az immunrendszerrel kapcsolatos eredményeket a szisztémás expozícióval, a farmakodinámiás aktivitással, a szöveti-szint változásaival és az általános biztonsági megállapításokkal együtt értelmezzék.

Kutatási platformunk támogatja a vizsgálati terveket, a célzott immunológiai értékelésektől az integrált, ismételt{0}}dózisbiztonsági és farmakológiai programokig.

A Prisys integrált preklinikai kutatási platformot biztosít, amely egyesíti az NHP-vizsgálatokat, az immunológiai és gyulladáskutatást, a klinikai patológiát, az áramlási citometriát, a biomarkerelemzést, a kórszövettani vizsgálatot, a PK/PD értékelést és a fejlett képalkotó képességeket. Tapasztalt tudományos és állatorvosi csapataink támogatni tudják a vizsgálatok tervezését, az állatkísérleteket, a mintagyűjtést, az immunológiai értékelést, az adatok értelmezését és az integrált jelentéskészítést.

Ez a multidiszciplináris megközelítés különösen akkor hasznos, ha az immuntoxicitást a farmakológiai aktivitással, a szisztémás expozícióval, a betegség mechanizmusaival vagy más biztonsági végpontokkal együtt kell értékelni.

Forduljon a Prisys Biotechhez

Népszerű tags: Immuntoxicitási tesztelés és NHP gyógyszerbiztonsági értékelés, kutatás, tanulmány, majom, génterápia