Neuropathic Pain Nem humán főemlősök betegségének modellje

A fájdalmat a Nemzetközi Fájdalomkutatási Szövetség (IASP) úgy határozza meg, mint "kellemetlen szenzoros és érzelmi élményt, amely tényleges vagy potenciális szöveti károsodáshoz kapcsolódik, vagy ilyen károsodással írják le". A fájdalom nem homogén, és okaik alapján legalább négy különböző típusba sorolható: nociceptív, gyulladásos, neuropátiás és idiopátiás fájdalom. Az ilyen típusú fájdalmak időbeli lefolyásukban általában különböznek. A nociceptív és gyulladásos fájdalom általában rövid távú (átmeneti vagy akut fájdalom), míg a neuropátiás és idiopátiás fájdalom gyakran évekig vagy akár határozatlan ideig tart (krónikus fájdalom).

Az akut vagy fiziológiás fájdalom korai figyelmeztetésként szolgál a lehetséges sérülésekkel szemben, és létfontosságú védekezési mechanizmus. Ezzel szemben a krónikus fájdalom nem játszik hasznos szerepet, és hátrányosan befolyásolhatja az általános és pszichológiai egészséget. Ez nyilvánvaló a krónikus fájdalom és az olyan érzelmi rendellenességek, mint a depresszió és a szorongás közötti nagyfokú komorbiditásból. A krónikus fájdalmat, különösen a neuropátiás fájdalmat érzékszervi rendellenességek jellemzik, mint például kóros kellemetlen érzések (diszesztézia), a fájdalmas ingerekre adott válasz fokozott intenzitása (hiperalgézia) és a normálisan fájdalommentes ingerekre adott fájdalom (allodynia).

A krónikus fájdalom prevalenciájára vonatkozó publikált becslések általában 2% és 45% között mozognak. Azonban továbbra is jelentős kihívást jelent a fájdalomcsillapításra hatékonyabb gyógyszerek létrehozása. Ennek oka elsősorban magának az állapotnak a heterogenitása, beleértve az okokat és a mögöttes patológiákat, a fájdalomérzékelés redundanciáit és a jelenlegi gyógyszeres terápiák hasznosságát.

A nem főemlős állatok, például a rágcsálók jelenlegi fájdalommodelljei nagymértékben támaszkodnak a fájdalom vagy a túlérzékenység által kiváltott fájdalomviselkedés értékelésére. Ezek a viselkedések magukban foglalják a spinális reflexeket (például a kísérletező által alkalmazott ingerektől való visszahúzódást), a spino-bulbospinalis reflexeket (például az ugrálást vagy a has nyújtását) vagy az egyszerű veleszületett viselkedéseket (például a hangoskodást, a vakarást, a harapást, a nyalást és az őrzést). Előfordulhat, hogy a túlérzékenységi mérésekre való túlzott támaszkodás nem igazolja a klinikai arcot.

A nem humán főemlősök (NHP) nemcsak az emberekhez hasonló fájdalomviselkedést mutatnak, hanem összetett kognitív feladatokat is végrehajthatnak szenvedésük közlése érdekében. A legfontosabb, hogy az NHP-k és az emberek közötti fiziológiai és anatómiai hasonlóságok pontosabb platformot biztosítanak az új fájdalomcsillapítók hatékonyságának és biztonságosságának értékeléséhez, javítva a preklinikai vizsgálatokból a humán klinikai vizsgálatokba való sikeres átültetés esélyeit.

A vizsgálat tervezése és klinikai végpontjai

 

Krónikus fájdalom modell:

Részleges ülőideg-ligációs (PSNL) modell

•A felületes peroneális ideg laza lekötése

• Előnyök:

• Megbízható, könnyen reprodukálható

•Poszttraumás perifériás fájdalom utánzás

• Részleges denerváció

•Gyulladásos és neuropátiás kombináció

• Alkalmas hideg allodyniára

Akut fájdalom modell:

Formalin ujjinjekciós modell

• Kis mennyiségű 5%-os formalin injekciója szubkután a mancsba

• Előnyök:

•Minimális szövetkárosodás

• Korlátozza a fájdalmat a kísérleti időszakra

•Két fájdalomfázis: nociceptorok aktiválódása + gyulladásos

• Mérje fel a nocicepciót és a gyulladással kapcsolatos reakciókat

 

Érzékszervi vizsgálat az NHP fájdalommodellhez. (A) A mechanikus nyomásstimuláció kivonási küszöbértékeinek különbsége a modellezett oldal (Liga) és a kontrolloldal (Ctrl) között különböző időpontokban (Ctrl - Liga). (B) A hőstimuláció (főzőlap) kivonási késleltetésének különbsége a modellezett oldal (Liga) és a kontrolloldal (Ctrl) között különböző időpontokban (Liga - Ctrl). (C) A hideg stimuláció (hideg víz) kivonási késleltetésének különbsége a modellezett oldal (Liga) és a kontrolloldal (Ctrl) között különböző időpontokban (Ctrl - Liga). A nullánál nagyobb értékek (piros A és B esetén) a megvonási küszöb csökkenését és a hiperalgéziát jelzik, míg a nullánál kisebb értékek (kék A és B esetén) a megvonási küszöb növekedését és a dysesthesiát jelzik.

AI-alapú 3D viselkedéselemzés 2-órás videó akut fájdalom modellállathoz (N=2). Az akut fájdalom modellje a fájdalomviselkedés klasszikus két fázisát mutatja be ülő, járás, lógás és guggolás viselkedésben.

 

További információért forduljon hozzánk

 

 

 

 

 

 

Népszerű tags: neuropátiás fájdalom főemlősök betegségmodellje, kutatás, tanulmány, majom, génterápia