A citokinek az intercelluláris kommunikáció döntő közvetítőiként szolgálnak, központi szerepet játszanak az immunválaszokban és a gyulladásos folyamatokban. A 2004-ben felfedezett Interleukin-31 (IL-31), az Interleukin-6 (IL-6) citokincsalád kulcsfontosságú tagja, egyre nagyobb figyelmet kapott a veleszületett és adaptív immunitásban betöltött szerepe miatt. A kutatások alátámasztották, hogy az IL-31 jelentős szerepet játszik a különböző szövetek és szervek immunmodulációjában, beleértve a bőrt, a légutakat, a tüdőt és a beleket. Nevezetesen, az IL-31 expressziójának rendellenes növekedése szorosan összefügg számos betegség patogenezisével, ideértve a viszketést okozó dermatózisokat, például az atópiás dermatitist (AD), a pikkelysömört, az asztmát és az olyan autoimmun állapotokat, mint a gyulladásos bélbetegség (IBD). Következésképpen az IL-31 és jelátviteli útvonalának megcélzása nagyon ígéretesnek bizonyultgyógyszer célpontjaaz autoimmun betegségek terápiás táján.
IL-31 jelátviteli útvonal és biológiai hatások
Az IL-31 az interleukin-31 receptor A-ból (IL-31RA) és az onkosztatin M-receptorból (OSMR) álló heterodimer receptorkomplexhez kötődő sejtfelszíni jelátvitelt indít el. A receptorok bekapcsolódása receptorkomplex dimerizációt és intracelluláris domén foszforilációt indukál, majd aktiválja a kanonikus kináz jelátviteli útvonalakat, beleértve aJAK/STAT, PI3K/Akt, ésMAPKvízesések. Különösen érdekes, hogy az OSMR alegység kifejezetten az SHC adapterfehérjét és az SHP-2 foszfatázt toborozza, elősegítve ezzel a foszforilációs eseményeket és a különböző MAPK kaszkádtagok aktiválását.
Az IL-31 jelátviteli útvonal aktiválása a downstream transzkripciós faktorok foszforilációjában és nukleáris transzlokációjában csúcsosodik ki, ami végső soron szabályozza a célgének expresszióját. A tanulmányok azt mutatják, hogy az IL-31 jelátviteli útvonala különböző fajokban, sejttípusokban és sejtes mikrokörnyezetekben a biológiai folyamatok spektrumát módosíthatja, beleértve a gyulladásos válaszok fokozását, a sejtvándorlást, a differenciálódást, a proliferáció és az apoptózis szabályozását, valamint az epiteliális gát funkciójának fenntartását. Ezek a változatos biológiai hatások együttesen hangsúlyozzák az IL-31 komplex mechanikai szerepét a betegségek patogenezisében.
IL-31 és autoimmun betegségek
Mind a klinikai, mind a kísérleti bizonyítékok határozottan igazolják az IL-31 kritikus szerepét különböző autoimmun betegségek patofiziológiájában, különösen viszkető dermatózisok és gyulladásos állapotok esetén.
- Atópiás dermatitis (AD): Számos tanulmány igazolta az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek szérumában és léziós szöveteiben az IL-31 szignifikánsan emelkedett szintjét, ami pozitív korrelációt mutat a viszketés súlyosságával és a dermatitisz mértékével. Az IL-31-et a pruritus kulcsfontosságú mozgatójaként ismerik fel AD-ben, és szerepet játszik a Th2-típusú gyulladásos válaszok modulálásában.
- Krónikus viszketés: Az IL-31 központi patogén mediátornak számít különböző krónikus viszkető állapotokban. Függetlenül attól, hogy a viszketés elsődleges bőrgyógyászati vagy másodlagos szisztémás betegségek, az IL-31 közvetítheti a viszkető jelek átvitelét és erősítését.
- Pikkelysömör: A kutatások azt mutatják, hogy az IL-31 szintje mind a szérum, mind a pikkelysömör elváltozásokban jelentősen megemelkedett az egészséges kontrollokhoz képest. Az IL-31 hozzájárulhat a gyulladásos válaszokhoz és az epidermális hiperpláziához pszoriázisos léziókban, súlyosbítva a betegség klinikai megnyilvánulásait.
- Asztma: Az IL-31 szerepet játszik az asztma patogenezisében is. A vizsgálatok azt sugallják, hogy az IL-31 elősegítheti a légúti gyulladást, fokozhatja a légúti túlérzékenységet, és részt vehet olyan kóros folyamatokban, mint például a légutak átépülése asztmában.
- MásAutoimmun betegségek: Az előzetes vizsgálatok azt sugallják, hogy az IL-31 más autoimmun betegségek kialakulásában és progressziójában is szerepet játszhat, mint például a szisztémás lupus erythematosus (SLE) ésRheumatoid arthritis (RA), bár a pontos hatásmechanizmusok további alapos{0}}vizsgálatot igényelnek.
A Prisys Biotech NHP modellek lehetővé teszik az IL-31 célzott terápiák preklinikai kutatását
Tekintettel az IL-31 jelentős patológiás szerepére különböző autoimmun betegségekben, az IL-31 vagy jelátviteli útvonalának megcélzása az innovatív gyógyszerkutatás fókuszpontjává vált.Prisys Biotechszakértelmét kihasználvanem-humán főemlős (NHP) állatmodellfejlesztési és farmakodinámiás értékelési portfóliót hozott létreMacaca fascicularis autoimmun betegség modellekamelyek szorosan összefoglalják az emberi betegségek kóros jellemzőit. Ennek az a célja, hogy biztosítsapreklinikai modellekfokozott klinikai lefordíthatósággal az IL-31 célzott gyógyszerfejlesztéshez.
A Prisys Biotech sikeresen kifejlesztett egy sorMacaca fascicularis autoimmun modellek, beleértve a modelleket isAsztma, Pikkelysömör, Atópiás dermatitis (AD), ésViszketés. Ezek a modellek a betegség patofiziológiája, az immunológiai jellemzők és a gyógyszerérzékenység tekintetében szorosan utánozzák az emberi betegségek jellemzőit, megbízhatóbb és hatékonyabb kezelést biztosítva a gyógyszerfejlesztőknek.preklinikai kutatási platform.
Külön kiemelendő, aPrisys BiotechMacaca fascicularis viszketés modellhatékonyan szimulálja az emberi viszkető állapotok kialakulását és progresszióját. Ez a modell felhasználható az IL-31-et és annak jelátviteli útvonalát célzó új, viszketés elleni gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére. A modell alkalmazható az elsődleges bőrgyógyászati állapotokkal összefüggő viszketés, valamint a szisztémás vagy neurológiai okokból eredő viszketés vizsgálatára, robusztus eszközt biztosítva a gyógyszeres viszketés elleni potenciál átfogó értékeléséhez.
A viszketés objektív értékelése mesterséges intelligencia-alapú viselkedéselemzéssel:A Prisys Biotech innovatív megoldást alkalmazAI-alapú NHP Behavior Analysis System (NBAS)hogy markermentes megközelítést biztosítsunk a viszketés értékeléséhez NHP modelljeinkben. Ez a rendszer mélytanuló algoritmusokat és több-nézetű szinkronizálást alkalmaz a karcolási viselkedés és a kapcsolódó paraméterek objektív számszerűsítésére, kivételes pontossággal és időbeli pontossággal, egészen a másodpercig. Több mint 21 kulcsfontosságú testpont pontos követésével és a viselkedési szekvenciák felbontásával az NBAS kivonja a viszketéssel kapcsolatos kinematikai és etológiai paramétereket, jelentős előrelépést kínálva a hagyományos szubjektív pontozási módszerekhez képest. Ez a technológia minimális állati stresszt biztosít marker nélküli kialakítása révén, és példátlan objektivitást és részletességet biztosít a viszketés elleni gyógyszerek hatékonyságának értékelése során, ami jelentős innovációt jelent a preklinikai viszketéskutatásban.
Következtetés és kilátások
Az IL-31, mint jelentős gyulladást elősegítő citokin, döntő szerepet játszik az olyan autoimmun betegségek patogenezisében, mint az atópiás dermatitis, a krónikus viszketés, a pikkelysömör és az asztma. Az IL-31 és jelátviteli útvonalának megcélzása új stratégiai irányt jelent ezen autoimmun állapotok kezelésében.Prisys Biotechelkötelezte magát amellett, hogy a globális gyógyszeripari vállalatoknak magas{0}}minőséget biztosítsonNHP modellekés szakértőpreklinikai kutatási szolgáltatások. A mi kifejlesztettMacaca fascicularis autoimmun betegség modellek, különösen aPruritus modell, Atópiás dermatitis modell, Psoriasis modell, ésAsztmás modell, jelentősen előmozdítja az innovatív IL-31 célzott terápiák fejlesztését, felgyorsítva az áttöréseket az autoimmun betegségek kezelésében.
Forduljon a Prisys Biotechhez most
