Parkinson-kór modell
A Parkinson-kór (PD) egy összetett, többrendszerű neurodegeneratív betegség, és a második leggyakoribb neurodegeneratív betegség világszerte. A PD globális prevalenciája óvatos becslések szerint 0,3%, az incidencia 5-10-szeresére nő a 60 év feletti egyéneknél. A genetikai okok vagy a genetikai kockázati változatok 16-36%-át magyarázzák PD esetek, míg egyéb okok közé tartoznak a környezeti tényezők, valamint a genetikai és környezeti tényezők közötti kölcsönhatások.
A PD jellegzetes tünetei a motoros tünetek, mint például a bradykinesia nyugalmi tremorral, merevséggel vagy mindkettővel kombinálva. Ezenkívül a nem motoros tünetek, például a kognitív hanyatlás és az alvászavarok is elterjedtek. A PD patofiziológiája számos mechanizmust foglal magában, beleértve az aberráns szinuklein aggregációt, a mitokondriumok, lizoszómák vagy vezikulák transzportjának diszfunkcióját, szinaptikus transzport problémákat és ideggyulladást. Ezek a mechanizmusok együttesen felgyorsult neuronhalálhoz vezetnek, elsősorban a dopaminerg neuronokat érintve, és áramköri diszfunkciót okoznak.
Az NHP betegségmodell előnyei
Az NHP PD modellek, amelyek jelenleg neurotoxicitáson vagy vírusvektor által közvetített PD patológián alapulnak, jellemzően az emberhez hasonló PD tüneteket és viselkedést váltanak ki. Kulcsfontosságú előnyöket kínálnak, mivel az NHP evolúciós hasonlóságot mutat az emberrel méretben, viselkedésben, fiziológiában, biokémiában, immunfunkcióban és agyszerkezetben. Az általánosan használt NHP-k, például a makákók tanulási, megismerési, érzelmi és szociális képességeket mutatnak, így alkalmasak mind a motoros, mind a nem motoros PD tünetek tanulmányozására a rágcsálókhoz és a sertésekhez képest. Az NHP és az emberi agy közötti nagy hasonlóság lehetővé teszi olyan nem invazív, nagy felbontású képalkotó technikák alkalmazását, mint az MRI és a PET. Az NHP PD modellek értékes betekintést nyújtanak a PD patológiájába, és kulcsfontosságúak a preklinikai gyógyszerkísérletek szempontjából, áthidalva az alapkutatás és a humán klinikai vizsgálatok közötti szakadékot.
A vizsgálat tervezése és klinikai végpontjai
•Időhatékony, egyetlen injekciót igényel
•A tünetek stabilak, kisebb egyéni eltérésekkel
•A szisztémás, nem PD toxicitás megszüntetése
•MPTP neurotoxikus; az állatokat a korai modellezés során izolálni kell
•A spontán gyógyulás megelőzése érdekében ismételt injekciók szükségesek
• Klinikai értékelés: Kurlan-skála
• Viselkedéselemzés:AI-alapú 3D viselkedéselemzés
• Finommotorika teszt: Brinkman tábla teszt, Tárgykereső feladat
•Izomerő-osztályozás
•Képalkotás: 11C-CFT PET-CT, MRI
•Patofiziológia: Tirozin-hidroxiláz immunreaktivitás (TH-ir; dopaminerg neuronális marker)
• Alvás-ébrenlét ciklusok
• Mozgásszervi aktivitás
•Drog által kiváltott rotációs válasz
•Klasszikus pozitív gyógyszeres kezelés: L-DOPA
•Kogníciós teszt: DMTS feladat
•Neurokémiai analízis: HPLC a DA-ra és metabolitjaira
kulcseredmény és ábra legendája
AI-alapú 3D viselkedéselemzés 1-órás videórészletek különböző időpontokban 3 állat esetében. A PD modellezés csökkentett bruttó motorfrekvenciát (pl. emelkedés, esés) és fejmozgások gyakoriságát (pl. emelkedés, süllyedés) mutatja az alapvonalhoz képest (szürke árnyalat)
A striatális dopamin transzporter (DAT) radioaktív felvételének SUVR kvantitatív elemzési eredményei az azonos oldali (narancssárga) és az ellenoldali (kék) féltekére különböző időpontokban 11C-CFT PET-CT alkalmazásával. Reprezentatív felvételi képek az alapvonal és a PD modellezésben.
Érintkezési idő az egyes résekhez a Brinkman tábla tesztjében különböző időpontokban az ellenoldali kéz (kék) és az azonos oldali kéz (narancs) esetében. A két kéz statisztikai összehasonlítását az egyes munkamenetekben a nem paraméteres Mann-Whitney teszttel végeztük. Átlag±SEM. ns, nem szignifikáns,***p<0.001.
További információért forduljon hozzánk
Népszerű tags: Parkinson-kór modell, kutatás, tanulmány, majom, génterápia
Akár ez is tetszhet
A szálláslekérdezés elküldése