Ma van a 30. Alzheimer-kór világnapja. 1906-ban Alois Alzheimer (1864-1915) német pszichiáter és neuropatológus felfedezett egy speciális neurodegeneratív betegséget, amely progresszív memóriavesztést, kognitív hanyatlást és jelentős agyszöveti morfológiai változásokat okozott a betegekben. Ezt a betegséget később gyógyíthatatlan Alzheimer-kórnak (AD) nevezik.
1. ábra Az AD kóros mechanizmusai és viselkedési jellemzői
(Kép forrása: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
Az AD-gyógyszerfejlesztés kihívásai
Ennek a gyógyíthatatlan betegségnek a kezelése érdekében a gyógyszerkutatók fáradhatatlanul dolgoznak azon, hogy hatékony gyógyszereket vagy kezeléseket fejlesszenek ki az AD-tünetek kezelésére. Az AD jelenlegi klinikai kezelése azonban csak bizonyos mértékig késleltetheti a betegség tüneteinek kialakulását, és a valódi gyógyulásig még hosszú utat kell megtenni.
Biomarkerek és patogén mechanizmusok
Figyelembe véve az AD-gyógyszerek fejlesztésének jelenlegi nehézségeit és a meglévő gyógyszerek korlátait a súlyos AD-betegek számára, a tudósok felismerik, hogy az AD progressziója visszafordíthatatlan, ami azt jelenti, hogy a korai diagnózis rendkívül fontos a jelenlegi AD-kezelésben.
2. ábra: Az AD-diagnózis biomarkereinek típusai irányelvekben
A legfrissebb irányelvek háromféle biomarkert javasolnak AD-ben: alap-, nem specifikus és nem-AD-komorbiditási biomarkereket.
- A központi biomarkerek az amiloid -béta (A ) és tau fehérjék felhalmozódását tükrözik, amelyek az AD fő patológiás jellemzői. Ezek közé tartozik az A 42/40 és a p-Tau szintje az agy-gerincvelői folyadékban vagy a plazmában, valamint az amiloid-PET és tau-PET-vizsgálatok.
- A nem specifikus biomarkerek az AD által okozott neurodegenerációt és gyulladást tükrözik. Ide tartoznak az NFL- és GFAP-szintek az agy-gerincvelői folyadékban vagy a plazmában, valamint a szerkezeti MRI- és FDG{1}}PET-vizsgálatok.
- A nem-AD komorbiditási biomarkerek olyan egyéb állapotokat tükröznek, amelyek az AD-vel együtt létezhetnek, például vaszkuláris demenciát vagy Lewy-test demenciát. Ide tartozik az agyi infarktus és a -szinukleinszint a cerebrospinális folyadékban.
- A patogén mechanizmusok legszélesebb körben elfogadott hipotézise az, hogy az A és tau fehérjék abnormális aggregátumokat képeznek, amelyek rontják a neuronok és szinapszisok működését és túlélését. Az APP, PSEN1, PSEN2 és MAPT gének genetikai mutációi növelhetik az AD kockázatát azáltal, hogy befolyásolják az A és tau termelődését vagy kiürülését. Más tényezők, mint például a gyulladás, az oxidatív stressz, a neurotranszmitterek egyensúlyhiánya és a szinaptikus diszfunkció szintén hozzájárulhatnak az AD patogeneziséhez.
Nem{0}}főemlősök az AD-gyógyszerfejlesztésben
A főemlősök idegrendszeri felépítése és működése jobban hasonlít az emberhez, és leküzdhetik a klinikai vizsgálatok korlátait, például nem ismerhetik a betegek normális agyi állapotát, és nem tudják nyomon követni az agyi indikátorok változásait a kóros folyamat során. Ezért a nagyállat-betegségmodellek kutatása pótolhatatlan irányadó szerepet tölt be a neurodegeneratív betegségek kezelési módszerei és gyógyszerei tekintetében, segít tisztázni az etiológiát, a patogenezist, a gyógyszerhatékonyságot és a farmakológiai hatásokat, valamint nagy alkalmazási értéke van innovatív kezelési módszerek és gyógyszerek fejlesztésében.
Ezekre a kihívásokra válaszul az AD gyógyszerfejlesztés átfogó platformot igényel farmakológiai és preklinikai kutatási képességekkel. A Prisys Biotechnology In Vivo Farmakológiai Tanszék Biológiai Üzletágának központi idegrendszeri platformja elkötelezett a preklinikai állatfarmakológia és a különféle központi idegrendszeri betegségek, köztük az AD, PD, szorongásos depresszió, fájdalom stb. Az állatmodellek felépítésének és a betegségmodellek fejlesztésének mély ismerete elengedhetetlen a kísérleti tervezéshez, és teljes mértékben felhasználhatja ezeket a modelleket a klinikai betegségek tanulmányozására és az új gyógyszerfejlesztésre.
Nem{0}}főemlős modellek az AD-kutatáshoz
A rágcsálómodellekkel összehasonlítva a nem{0}}humán főemlős modellek több előnnyel rendelkeznek az idegrendszeri szerkezet és funkció, a betegség progressziója és az AD biomarkereinek tanulmányozásában. A Prisys Biotechnology egyedülálló platformmal rendelkezik a nem-főemlősök kutatására, amely értékes betekintést nyújthat az AD-gyógyszerek fejlesztéséhez és klinikai alkalmazásához.
A Prisys Biotechnology egy olyan vállalat, amely a nem{0}}főemlősök (NHP) neurológiai betegségek kutatásával foglalkozik:
A Prisys Biotechnology a legkorszerűbb---berendezésekkel rendelkezik a képalkotáshoz, műtéthez, viselkedéselemzéshez és diagnosztikához. Olyan fejlett technikákat végezhetünk, mint a mágneses rezonancia képalkotás (MRI), pozitronemissziós tomográfia (PET), elektroencefalográfia (EEG), mélyagyi stimuláció (DBS) és mikrodialízis.
A Prisys Biotechnology innovatív és precíz technikákat fejlesztett ki a neurológiai műveletekhez, az elektromos jelrögzítéshez és az in vitro diagnosztikához. Nagy pontossággal és specifikusan tudjuk manipulálni az NHP-k agyi aktivitását, mérni tudjuk az idegi jelek és biomarkerek változásait.
A Prisys Biotechnology változatos és megbízható modelleket hozott létre a krónikus neuropátiás fájdalom, a Parkinson-kór, a depresszió és a stroke kezelésére. Ezeket a neurológiai rendellenességeket indukálhatjuk és értékelhetjük NHP-kben, amelyek nagy hasonlóságot mutatnak és relevánsak az emberi állapotokhoz és kimenetelekhez képest.
A Prisys Biotechnology úttörő szerepet tölt be a neurológiai betegségek NHP-kutatásában. Egyedülálló platformunk van, amely értékes betekintést nyújt a gyógyszerfejlesztéshez és a klinikai alkalmazáshoz. Ha többet szeretne megtudni a Prisys Biotechnology-ról, látogasson el a www.prisysbiotech.com oldalra, vagy lépjen kapcsolatba velünk a következő címen: bd@prisysbiotech.com.
