Egy közelmúltban végzett klinikai vizsgálat, melynek felhasználásávalvalós idejű intraoperatív MRI (RT-iMRI) hogy őssejtterápiát szállítsanak az agyba kezelés céljábólParkinson-kór (PD) elnyerte az amerikai szabályozó ügynökségek jóváhagyását. A módszerrel kapcsolatos alapkutatást aJournal of Neurosurgery.
A PD egy neurodegeneratív rendellenesség, amely elsősorban az agy dopamint{0}}termelő neuronjait érinti, és a motoros károsodásig. A hagyományos kezelések gyógyszeres kezelésre támaszkodnak a tünetek kezelésére, de nem javítják ki az idegkárosodást. Az elmúlt években az őssejt-transzplantáció ígéretes megközelítésként jelent meg, ahol az injekció beadásának helyének pontos megcélzása kulcsfontosságú a transzplantáció sikerének és a sejtek túlélésének fokozása szempontjából.
RT-iMRInagy{0}}felbontású 3D képeket készít valós időben-, dinamikus monitorozást biztosítva a műtét során, így biztosítva a sebészeti műszerek és terápiás szerek pontos elhelyezését. Tanulmányok azt mutatják, hogy az RT-iMRI alkalmazása a cynomolgus majmok őssejt-transzplantációjának irányítására jelentősen javítja a motoros funkciót és az idegi helyreállítást a hagyományos módszerekhez képest.
A kutatás során humán -indukált pluripotens őssejtekből (iPSC) származó dopaminerg neuroprogenitor sejteket (DANPC-ket) használtak, amelyek pontosan eljuttatták ezeket a sejteket a cynomolgus majmok putamen régiójába RT-iMRI irányítás mellett, biztosítva a nagy pontosságot és hatékonyságot.
Kísérleti tervezés és módszerek
A kutatók kilenc cynomolgus majmot immunszuppresszáltak, hogy szimulálják a klinikai állapotokat. RT-iMRI-t alkalmaztak az agyinjekció minden lépésének valós idejű-figyelésére, biztosítva a sejt pontos elhelyezkedését a megcélzott striatumban.
Sejt előkészítés és injekció:A dopaminerg neuroprogenitor sejteket MRI kontrasztanyagot (gadoteridol) tartalmazó hordozóoldatban szuszpendáltuk. A majmok agyának mindegyik féltekéje két-két tűnyomot kapott az injekcióhoz, katétereket használva mind a dorzális, mind a ventrális útvonalon a sejtszuszpenzió különböző dózisainak bejuttatására.
Valós idejű{0}}figyelés és injekciós stratégia:Az RT-iMRI lehetővé tette a kutatóknak, hogy megerősítsék a katéter elhelyezkedését és a befecskendezett sejtek eloszlását, így minimalizálva a sejtszivárgás vagy az eltolódásból eredő károsodás kockázatát, ami a hagyományos technikáknál gyakori. A lassú injekciós sebesség (2,5 µL/perc) csökkentette a folyadék visszafolyását, biztosítva a sejtek pontos lerakódását a célterületen.
Főbb megállapítások és eredmények
Minden cynomolgus majom sikeresen kapott kétoldali striatális sejtinjekciót, és az RT{0}}iMRI megerősítette a pontos célzást. Az injekció beadását követő 7. és 30. napon végzett szövetelemzés feltárta a dopaminerg neuroprogenitor sejtek túlélését és differenciálódását a striatumban, az integráció és az idegrostok kiterjedésének jeleit mutatva. Az immunhisztokémiai festés megerősítette a STEM121 humán sejtmarker pozitív expresszióját, jelezve, hogy a transzplantált sejtek túlélték és szétszóródtak az injekciós pályák mentén.
Innováció és jelentősége
Ez a tanulmány rávilágít az RT{0}}iMRI óriási lehetőségeire a preklinikai központi idegrendszeri (CNS) kutatásban. A pontos célzással az őssejtek hatékonyabban ültethetők be a cél agyi régióba, javítva a terápiás eredményeket. Az őssejt-transzplantáció során kimutatott pontosság és biztonság azt sugallja, hogy az RT-iMRI kulcsszerepet fog játszani az olyan betegségek tanulmányozásában, mint a Parkinson-kór, elősegítve új kezelési stratégiák kidolgozását, és végső soron a klinikai transzláció felgyorsításában.
A Prisys Biotechnologies Ázsiában elsőként vezeti be aRT-iMRI, integrálva aZenekari fej keretfőemlősök számára ésSmartFlow katéterekkonvekciós -fokozott szállítás (CED) segítségével a vér-agy gát megkerülésére.
A Prisys Biotechnologies központi idegrendszeri platformja integrálja az RT-iMRI-, CT-, DSA- és ultrahang-technológiákat, hogy rendkívül pontos navigációs és beadási rendszert hozzon létre, jelentősen javítva az agy-célzott terápiák sikerességét, valamint az idegsebészeti eljárások pontosságát és biztonságát. Ennek a platformnak az alkalmazása, különösen a cynomolgus majommodelleknél, pontosabb betegségszimulációk és újszerű terápiák kifejlesztését segíti elő, és ezzel a pontosság új korszakát nyitja meg a nagy-állatmodellek kutatásában.
A Prisys Biotechnologies sikeresen hozott létre cynomolgus majommodelleket különféle típusokhozCNS betegségek beleértve a Parkinson-kórt (PD),agyi ischaemia (MCAO) , epilepszia , ésfájdalom . Az RT-iMRI technológia segítségével a kutatók precízen szállíthatják a gyógyszereket és a beavatkozásokat ezekben a modellekben. Például a PD-modellben a gyógyszereket közvetlenül a cél agyrégióba lehet juttatni, hogy értékeljük hatékonyságukat és hatásmechanizmusukat. Az ischaemia modellben az ischaemiás régió változásainak valós idejű nyomon követése lehetővé teszi a neuroprotektív gyógyszer hatékonyságának értékelését.
A Prisys Biotechnologies előmozdítja az RT{0}}iMRI alkalmazását a központi idegrendszeri betegségek kutatásában és kezelésében, kutatókkal együtt azon dolgozik, hogy megteremtse a precíziós orvoslás jövőjét, és hozzájáruljon a központi idegrendszeri rendellenességek legyőzéséhez.
Referencia:
Emborg, ME, Mancinelli, A., Colwell, JC és mtsai. (2024). A transzaxiális intraputaminális pálya preklinikai értékelése az átültetett sejtek fokozott eloszlására Parkinson-kórban.Journal of Neurosurgery, 1(aop), 1-13.
