Az oligonukleotid terápiák, köztük az antiszensz oligonukleotidok (ASO-k) és siRNS-ek, a központi idegrendszeri (CNS) rendellenességek fontos kezelési stratégiájává váltak. Mivel ezek a nagy, negatív töltésű molekulák nem tudnak hatékonyan átjutni a vér-agygáton, az intratekális adagolás közvetlenül a cerebrospinális folyadékba (CSF) juttatja őket, lehetővé téve a hatékony eloszlást a központi idegrendszerben, miközben csökkenti a szisztémás expozíciót és javítja a terápiás hatékonyságot.
Az intratekális bejuttatást klinikailag validálták olyan terápiák, mint a nusinersen a spinális izomsorvadás kezelésére, és egyre gyakrabban használják a neurodegeneratív betegségek kezelésének kifejlesztésében. A beadást követően az oligonukleotidok gyorsan eloszlanak a központi idegrendszerben, hosszabb ideig tartózkodnak a szövetekben, és elsősorban a nukleázok által metabolizálódnak a vesén keresztüli elimináció előtt. Következésképpen a preklinikai vizsgálatoknak értékelniük kell mind a szisztémás farmakokinetikát, mind a központi idegrendszer specifikus paramétereit, beleértve a gyógyszereloszlást, a metabolitprofilokat, a CSF-expozíciót és az agyszövetekben található farmakodinámiás biomarkereket.
Mivel a központi idegrendszeri gyógyszerfejlesztés folyamatosan halad előre, a megbízható intratekális adagolás és a CSF-mintavételi technikák elengedhetetlenek a jó -minőségű PK/PD adatok előállításához. Az intratekális beadást átfogó központi idegrendszeri farmakológiai vizsgálatokkal integráló robusztus preklinikai platformok felgyorsíthatják a neurológiai betegségeket célzó oligonukleotid terápiák kifejlesztését és transzlációját.
