NHP Légúti Betegségek Modellek és Légúti Gyógyszerszállító Platform|Prisys Biotech

Prisys Biotechátfogónem humán főemlősök (NHP) légúti betegségek kutatási platformja, integrálja a haladólégúti gyógyszerszállítás, in vivo képalkotás, éstüdőfunkció értékelésetechnológiákat. Ezek a képességek lehetővé teszik az emberi légúti betegségek pontos modellezését és az asztmát, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), az idiopátiás tüdőfibrózist (IPF) és az allergiás légúti rendellenességeket célzó új terápiás szerek transzlációs értékelését.

Ennek a platformnak a lényegeA Prisys intratracheális és bronchoszkópos gyógyszeradagoló rendszere, amely lehetővé teszi a terápiás szerek ellenőrzött, reprodukálható beadását az alsó légutakba -, amely szorosan tükrözi az emberek klinikai kezelési módjait.

1. Intratracheális aeroszol beadás

Berendezés és folyamat:

• Kihasználja aAerogén vibrációs hálós porlasztóintegrálva agépi lélegeztetőgép.
• Érzéstelenítés alatt légcsőkanült helyeznek be, és a porlasztott gyógyszeraeroszolt a lélegeztetőkörön keresztül közvetlenül a hörgőkbe és az alveolusokba juttatják.

Előnyök:

Elériegységes gyógyszereloszlás a teljes-tüdőben, szorosan szimulálva a klinikai inhalációs terápiát (pl. asztma inhalátorok).

EngedélyeziValós idejű légúti ellenállás figyelése-, amely támogatja a farmakodinámiás értékelést.

Alkalmazások:

• Indukciója és kezeléseasztmaOVA{0}}érzékenyített NHP modellekben.
• A légúti gyulladást célzó inhalálható készítmények, hörgőtágítók, kortikoszteroidok vagy biológiai szerek értékelése.

2. Bronchoszkópos célzott beadás

Berendezés és folyamat:

• Használ aklinikai -minőségű bronchoszkópa specifikus tüdőlebenyek (pl. jobb alsó lebeny) pontos bejuttatására.
• A gyógyszereket vagy a modellező szereket közvetlen vizualizációval csepegtetik be.

Előnyök:

• Nagy pontossággalállaton belüli-kontrollok- az egyik lebeny megkapja a kezelést, míg a többi referenciaszövetként szolgál.
• Ideális alokalizált betegség kiváltásaés fokális drogteszt.

Alkalmazások:

Létrehozásaidiopátiás tüdőfibrózis (IPF)modellek általa bleomicin bronchoszkópos instillációjakijelölt lebenyekbe.

Alkalmas tesztelésreanti--fibrotikus szerekés génterápiák.

3. Teljes-test-expozíciós rendszer

Mertkörnyezeti expozíciós vizsgálatok, A Prisys szabályozott kamrákat biztosít akrónikus füst- vagy szennyezőanyag-expozíció, amely lehetővé teszi a létrehozásátCOPDéskrónikus hörghurutolyan modellek, amelyek megismétlik{0}}a hosszú távú emberi belégzési feltételeket.

Az adatok pontosságának és az állatok biztonságának biztosítása érdekében a Prisys integrálódikvalós idejű fiziológiai és légzésfigyelésa gyógyszeradagolás és a modellezési eljárások során:

• Folyamatos nyomon követéseoxigéntelítettség (SpO₂), légzésszám, dagály térfogata, éslégúti ellenállás (RL).
• Tüdőfunkciós vizsgálat (PFT), beleértve a metakolin (ACH) kihívást is, meghatározniPC₅₀- az a koncentráció, amely 50%-kal növeli a légúti ellenállást, számszerűsítve a bronchiális hiperreaktivitást.
• Képalkotó{0}}alapú értékeléseksegítségévelCT és MRIdinamikus tüdőtérfogat, perfúzió és léziók számszerűsítésére.

1. Asztma modell

Indukciós protokoll:

Szenzibilizációs fázis: szubkután (SC) vagy intraperitoneális (IP) injekcióovalbumin (OVA)-veltimsó és LPS adjuvánsok.

Kihívási fázis: Aeroszolizált OVA expozíció intratracheális bejuttatással akut légúti gyulladás kiváltására.

Főbb értékelési paraméterek:

Azonnali asztmás válasz (IAR): >Az RL 100%-os növekedése hipoxiával és tachypnoével.

Légúti túlérzékenység:ACH-PC₅₀ elemzés.

BALF elemzés:Eozinofilszám és citokinprofil (IL-4, IL-5, IL-13).

2. Idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) modell

Módszertan:

Bleomicin instillációbronchoszkópon keresztül három kijelölt lebenybe (bal alsó, jobb középső és jobb alsó).

Értékelés:

Nagy{0}}felbontású CT (HRCT)longitudinális fibrózis monitorozására (talaj-üveg átlátszatlansága, retikuláció, tüdő térfogatcsökkenése).

SzövettanH&E és Masson trikróm festéssel a kollagén lerakódás mennyiségi meghatározására.

Vérgáz elemzés (PaO₂)a légzésfunkció értékelésére.

Alkalmazás:

Az antifibrotikus gyógyszerek preklinikai validálása, mint plnintedanibvagypirfenidonkvantitatív képalkotó és patológiai adatokkal alátámasztott.

3. COPD és egyéb modellek

A Prisys a következőkkel kapcsolatos tanulmányokat is támogatja:

Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)éskrónikus hörghuruthosszú távú füst{0}}expozíció révén.

Akut tüdősérülés (ALI)ésakut légzési distressz szindróma (ARDS)LPS vagy savszívás indukálta.

Allergiás rhinitis (AR)modelleket, amelyek közösen-létesíthetőkszisztémás allergiás betegségek modelljei(pl. kombinált AR +atópiás dermatitis+ asztma).

Klinikai{0}}pontosság:Gyógyszeradagolás a tüdő{0}}lebeny szintjén valós-idejű fiziológiai megfigyeléssel.

Nagy fordítási relevancia:Az emberi-adagolási módok és a betegség fenotípusai biztosítják a preklinikai eredmények előrejelzését.

Multimodális értékelés:Integrációjaképalkotás, patológia, PFT és immunológiai vizsgálatokátfogó hatásossági és mechanizmusvizsgálatokhoz.

Ez a fejlett NHP platform lehetővé teszi a globális gyógyszeripari partnerek számáracsökkenti a transzlációs kockázatotésfelgyorsítja a légúti gyógyszerek fejlesztéséta preklinikai felfedezéstől a klinikai alkalmazásig.