NHP Asthma Model: A preklinikai gyógyszerhatékonysági tanulmányok megerősítése a Prisys Biotech segítségével

Az asztma, a légutak krónikus gyulladásos betegsége olyan tüneteken keresztül nyilvánul meg, mint a köhögés, légszomj és légzési elzáródás, amelyek súlyos esetekben{0}}életveszélyesek lehetnek. Az asztmás betegek többsége allergiás asztmában szenved, amely szorosan összefügg a Th2 jelátviteli útvonal-közvetített légúti gyulladásos válaszával. Ez számos olyan antitest gyógyszer kifejlesztéséhez és kereskedelmi forgalomba hozatalához vezetett, amelyek a Th2 útvonal kulcspontjait célozzák meg, mint például az omalizumab (IgE antitest), mepolizumab (IL-5 antitest), dupilumab (blokkolja az IL-4 és IL-13 jelátvitelt) és a tezepelumab (TSLP antitest).

A Prisys Biotech sikeresen kidolgozta az allergiás asztma kifinomult cynomolgus majom (NHP) modelljét. Ezeket a modelleket kihasználva tudományos és műszaki csapataink jelentős előrelépést tettek különféle új gyógyszerek, köztük a kis molekulák, antitestek és kis nukleinsav gyógyszerek preklinikai hatékonyságának értékelésében. A Th2 jelátviteli útvonalon belüli kulcsfontosságú célpontok értékelésében szerzett kiterjedt tapasztalatunk, mint például a TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE és ST2, vezető szerepet tölt be ezen a területen.

A Prisys Biotech NHP asztma modelljeinek főbb jellemzői

Átfogó légzésfunkciós vizsgálat

A légzési diszfunkció kritikus mutató az asztmás modellekben. A Prisys Biotechnél nemzetközileg elismert, arany-standard berendezéseket és protokollokat (pl. Aerogen vibrációs hálós porlasztókat) alkalmazunk a nagy állatok hörgőtesztjei során, biztosítva a nagy-precíziós aeroszol indukciót és a légzésfunkció pontos értékelését.

Ezen asztmamodellek elsődleges végpontjai a következők:

• Tüdőgyulladás:Pro-gyulladásos citokinek és bronchoalveoláris mosófolyadék (BALF) elemzése
• Tüdőbiopszia és klinikai patológia:H&E/PAS festés, immunhisztokémia (IHC)
• Tüdőfunkciós tesztek:Kényszerített vitálkapacitás (FVC), megfelelőség, légúti válasz (PC50)
• Hematológiai és szerológiai vizsgálatok:Teljes vérkép (CBC) és enzim{0}}immunszorbens vizsgálat (ELISA)

Az NHP asztma modellek kórélettana és jellemzői

Az allergiás asztma patogenezise cynomolgus majmokban szorosan összefügg a Th2 jelátviteli útvonallal. Allergén szenzibilizáció és provokáció esetén a Th2 útvonallal kapcsolatos citokinek szintje jelentősen megnő, ami tipikus asztmás patológiát mutat, például emelkedett légúti rezisztenciát, csökkent dinamikus tüdőcompliance-t, megnövekedett eozinofil- és IgE-szintet, valamint tüdőgyulladásos sejtek beszűrődését. A pozitív referenciagyógyszerekkel végzett beavatkozások több asztmás tünetet is javíthatnak ezekben a modellekben egyidejűleg.

Következtetés

A kiterjedt jelentések és a NHP-kben a gyógyszerhatékonyság és a farmakológiai értékelés céljából alkalmazott asztmamodellek hiánya ellenére a Prisys Biotech jelentős előrelépéseket tett ezen a területen. Átfogó protokolljaink, amelyek a szakirodalmi eredményeket ötvözik az NHP tüdőbetegségek terén szerzett szakértelmünkkel, magas ismételhetőséget és következetességet biztosítanak. Meghatároztuk a szükséges fő végpontokat ehhez az asztmás modellhez, különösen a cynomolgus majmokhoz, beleértve a klinikai bronchoszkópiát, a tüdőbiopsziát és a tüdőfunkciós vizsgálatokat.

Összefoglalva,A Prisys Biotech innovatív NHP asztma modelljeifontos szerepet játszanak a preklinikai gyógyszerhatékonysági vizsgálatokban, hozzájárulva az asztma új terápiás stratégiáinak kidolgozásához.

E fejlett modellek felhasználásával a Prisys Biotech továbbra is vezető szerepet tölt be a preklinikai asztmakutatás területén, és támogatja a betegek kimenetelének javítását célzó új terápiák fejlesztését.

Kulcsszavak: NHP asztma modell, Prisys Biotech, preklinikai gyógyszervizsgálatok, allergiás asztma, Th2 jelátviteli út, légzésfunkciós vizsgálat, OVA-indukált asztma, HDM-indukált asztma, tüdőfunkciós tesztek