A preklinikai gyógyszermetabolizmus és farmakokinetika (DMPK) vizsgálatok elengedhetetlenek a gyógyszer felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és kiválasztásának (ADME) jellemzéséhez, valamint a lehetséges gyógyszer{0}}kölcsönhatások azonosításához, az adagolási rend optimalizálásához és a klinikai vizsgálatok tervezésének támogatásához. A főemlősöket (NHP) széles körben használják a DMPK-kutatásban, mivel genetikai, fiziológiai és patológiai hasonlóságaik vannak az emberrel. Az NHP-k mikrobiális fertőzései azonban megváltoztathatják az immunállapotot, a hematológiai paramétereket, a biokémiai markereket, a szervfunkciókat és a stresszreakciókat, ezáltal megzavarhatják a farmakokinetikai értelmezést. Ezért a szigorú mikrobiális szűrés, a karantén és az egészségi állapot monitorozása kritikus fontosságú a DMPK-vizsgálati eredmények megbízhatóságának és reprodukálhatóságának biztosításához.
A Mycobacterium tuberculosis (TB) az egyik legfontosabb zoonózisos kórokozó az NHP-kolóniákban, és főként légúti cseppek, aeroszolok, szennyezett váladék, takarmány vagy víz útján terjed. A fertőzött majmok csökkent étvágyat, súlycsökkenést, progresszív lesoványodást, légzési nehézségeket, letargiát és rendellenes radiográfiai leleteket, például bronchopneumoniát mutathatnak. Az akut fertőzések gyorsan előrehaladhatnak kevés nyilvánvaló klinikai tünet mellett, míg a krónikus vagy progresszív esetekben hepatosplenomegalia, nyirokcsomó-megnagyobbodás, fekélyképződés és disszeminált csomós elváltozások kazeosus nekrózissal járhatnak. Mivel az NHP-k tbc-fertőzése hasonlíthat az emberi betegségekre, és jelentős kockázatot jelent mind az állatkolóniákra, mind a személyzetre nézve, elengedhetetlen a szigorú karantén, a rendszeres szűrés és a fertőzött állatok elkülönítése.
A Cercopithecine Herpesvirus 1, más néven B vírus, természetesen megfertőzi a makákókat, és gyakran tünetmentes marad, bár egyes állatoknál szájüregi vagy genitális fekélyek alakulhatnak ki. A vírus jelen van a nyálban, a vérben és más testnedvekben, és finom fiziológiai és biokémiai változásokat okozhat a fertőzött NHP-kban. Például a szeropozitív cynomolgus makákók megváltozott máj{3}}markereket, például ALT-, AST- és összbilirubinszintet, valamint változásokat mutathatnak a fehérvérsejt-, hemoglobin- és monocitaszintekben. Ezek a szubklinikai rendellenességek befolyásolhatják az ADME folyamatokat, és megzavarhatják a DMPK adatok értelmezését. Emberben a B vírusfertőzés ritka, de kezelés nélkül súlyos idegrendszeri megbetegedéseket és magas mortalitást okozhat, ezért folyamatos monitorozásra és megelőző biológiai biztonsági intézkedésekre van szükség.
Enterális kórokozók, például Salmonella spp. és Shigella spp. azért is fontosak az NHP kezelésében, mert főként széklettel,{2}}orális úton terjednek, és hasmenést, véres vagy nyákos székletet, hasi fájdalmat, lázat és étvágytalanságot okozhatnak. A Shigella fertőzések viszonylag gyakoriak az NHP-k körében, és az állatok tünetmentesen hordozhatják ezeket a kórokozókat, amíg az olyan stresszhatások, mint a szállítás, a karantén vagy a szaporodás kiváltják a betegséget. Bár a fertőzések gyakran ellenőrizhetők antibiotikumokkal, és a kezelést{5}}utáni tesztekkel megerősíthető, a megelőző kezelés továbbra is alapvető fontosságú, beleértve a rendszeres szűrést, a jobb higiéniát, a stressz csökkentését és a szigorú karanténeljárásokat. Ezek a kórokozók is zoonózisosak, ezért biológiai biztonsági ellenőrzésekre van szükség a laboratóriumi személyzet megóvása érdekében a gyomor-bélrendszeri fertőzésektől.
A zoonózisos kórokozók kötelező kizárása mellett az olyan retrovírusok, mint a majom immunhiány vírus (SIV), a majom retrovírus (SRV) és a majom T{0}}lymphotropic vírus (STLV), fokozott figyelmet igényelnek, mert tartós fertőzéseket hozhatnak létre, és megváltoztathatják a fiziológiai vagy immunparamétereket. A SIV immunhiányt,{2}}például betegséget, krónikus hasmenést, súlycsökkenést, opportunista fertőzéseket és hematológiai vagy biokémiai rendellenességeket okozhat. Az SRV elnyomhatja a T-- és B--sejtek működését, vérszegénységet vagy granulocitopéniát okozhat, és a jelentések szerint veszélyezteti az NHP-vizsgálatok érvényességét. Az STLV elsősorban a limfocitákra hat, és megváltoztathatja a citokin expressziót, az immunválaszt és az egyéb kórokozókkal szembeni érzékenységet. Emiatt a jó -minőségű DMPK-programok gyakran „öt-negatív” NHP-t használnak, amelyek negatívak a TB, B vírus, SIV, SRV és STLV tekintetében, forrásauditokkal, érkezési karanténnal, mikrobiológiai vizsgálattal, teljes vérképtel, szérumbiokémiával, rutin egészségügyi ellenőrzésekkel, megfelelő állatorvosi kivizsgálási időszakkal és pozitív szűréssel} támogatva. megerősítő tréning az eljárási stressz csökkentésére a visszatartás és a vérvétel során.
Következtetés
A preklinikai DMPK vizsgálatok döntő szerepet játszanak az innovatív gyógyszerfejlesztésben. Az NHP-k, mint kritikus állatmodell, egészségi állapotuk és minőségük közvetlenül befolyásolja a kutatási eredmények megbízhatóságát és reprodukálhatóságát. A Prisys Biotech következetesen támogatjamagas{0}}minőségi iparági szabványok az NHP-k számára. A DMPK-vizsgálatainkban használt NHP-k mindegyike „öt{1}}negatív majom”, amely szilárd garanciát jelent a kísérleti eredmények megbízhatóságára. Sőt, egyedülálló visszatartási és vérvételi képzési módszereinkkel hatékonyan csökkenthetjük az NHP-k stresszre adott válaszait, biztosítva a kísérleti eredmények pontosságát és reprodukálhatóságát, ezáltal jobban elősegítve az innovatív gyógyszerkutatást, valamint felgyorsítva a gyógyszerfejlesztési és piaci bevezetési folyamatot.
