Immuntoxicitási teszt, gyógyszerbiztonsági értékelés-PRISYS BIOTECH

Az immuntoxicitás az exogén anyagoknak az immunrendszerre gyakorolt ​​káros hatásait jelenti. Egy gyógyszerjelölt immunfunkcióra kifejtett potenciális hatásainak értékelése fontos eleme a nem klinikai gyógyszerfejlesztésnek, különösen akkor, ha a hagyományos toxicitási vizsgálatok az immunrendszerrel kapcsolatos paraméterek megváltozását jelzik.

Az immuntoxikus hatások különböző formákban jelentkezhetnek.Immunszuppresszióronthatja a normál immunműködést és növelheti a fertőzésekre való hajlamot, vagy potenciálisan befolyásolhatja a tumor megfigyelését. Ezzel szemben a túlzott vagy nem megfelelő immunaktiválás túlérzékenységet, autoimmun válaszokat vagy a káros immunstimuláció egyéb formáit eredményezheti.

Ha a hagyományos toxicitási vizsgálatok eredményei az immunrendszerre gyakorolt ​​lehetséges hatásra utalnak, további immuntoxicitási vizsgálatok választhatók a megfigyelt változások természete, a vegyület farmakológiai tulajdonságai és az adatok tervezett felhasználása alapján. Mivel az immunrendszer érzékeny lehet az exogén anyagokra, célzott értékelésre lehet szükség azon vegyületek esetében, amelyek befolyásolhatják az immunfunkciót.

A Prisys Biotechnologies támogatja a preklinikai immuntoxicitás-kutatást, számos in vitro és in vivo megközelítést alkalmazva. A vizsgálati céloktól, a fajoktól, a vegyület jellemzőitől és a megfigyelt eredményektől függően az értékelési stratégia tartalmazhat hagyományos toxicitási értékeléseket és további funkcionális vagy immunológiai végpontokat.

A hagyományos toxicitási értékelések a következőket tartalmazhatják:

• Hematológia és klinikai kémia
• Bruttó patológia és szervsúly felmérés
• Hisztopatológiai vizsgálat
• A stresszhez kapcsolódó változások{0}}értékelése
• Maximális tolerált dózis (MTD) és dózistartomány{0}}vizsgálatok
• Egyszeri-adagos toxicitási vizsgálatok
• Ismételt-dózisú toxicitási vizsgálatok
• Túlérzékenységi vizsgálatok
• Hemolízis értékelése
• Helyi irritációs vizsgálatok
• In vivo fototoxicitási vizsgálatok

Ezek az értékelések kezdeti információkat szolgáltathatnak a szisztémás toxicitásról és az immunrendszert érintő lehetséges változásokról.

Amennyiben az immunrendszer hatásainak további jellemzése indokolt, további vizsgálatok tartalmazhatják:

• A teszt jellemzése és a vizsgálat minősítése vagy ellenőrzése
• T-sejt-függő antitestválasz(TDAR)
• Késleltetett{0}}típusú túlérzékenység(DTH)
• Immunfenotipizálás
• Természetes gyilkos (NK) sejtek aktivitása
• Gazdálkodó rezisztencia vizsgálatok
• Makrofágok és neutrofilek működése
• Sejtes immunfunkciós vizsgálatok

A végpontok kiválasztását a feltételezett mechanizmushoz és a vizsgálat során azonosított specifikus immunológiai eredményekhez kell igazítani.

Fiatal állatokon végzett értékelést igénylő programok esetében a lehetséges végpontok a következők lehetnek:

• Fizikai és szexuális fejlődés
• Reflex és funkcionális fejlesztés
• Spontán tevékenység
• Tanulás és memória
• A növekedési hormon és az inzulin{0}}szerű növekedési faktor értékelése
• Spermaelemzés
• Csontsűrűség és csonttömeg felmérése

Az inhalációs gyógyszerjelöltek esetében az immuntoxicitás és a helyi tolerálhatóság a légzési értékelésekkel együtt értékelhető. A lehetséges végpontok közé tartozik